Blokátory histaminu H2 receptoru: jména léků

Tato skupina patří mezi farmakologické přípravky jednoho z vedoucích, patří k prostředkům volby při léčbě onemocnění vředů. Objev H2 blokátorů histaminových receptorů za poslední dvě desetiletí je považován za největší v medicíně, pomáhá při řešení ekonomických (cenově dostupných) a sociálních problémů. Díky přípravám H2-blokátorů se výsledky léčby vředových onemocnění významně zlepšily, intervence chirurgických zákroků byly co nejčastěji používány, kvalita života pacientů se zlepšila. "Cimetidin" byl v léčbě vředů nazýván "zlatým standardem", v roce 1998 se stal "Ranitidine" rekordní prodej ve farmakologii. Velkým plusem jsou nízké náklady a tím i účinnost přípravků.

Použijte

H2 blokátory histaminových receptorů se používají k léčení gastrointestinálních onemocnění závislých na kyselině. Mechanismem účinku je blokování receptorů H2 receptorů (jinak nazývaných histamin) v žaludeční sliznici. Z tohoto důvodu se snižuje produkce a vstup kyseliny chlorovodíkové do žaludku. Tato skupina léčiv se týká antisecretorových protilátek.

Většina H2 blokátorů histaminových receptorů se používá v případech projevů peptického vředu. H2 blokátory nejen snižují tvorbu kyseliny chlorovodíkové, ale také potlačují pepsin, zvyšuje se žaludeční hlen, zvyšuje se syntéza prostaglandinů a zvyšuje sekreci hydrogenuhličitanu. Motorická funkce žaludku se normalizuje, mikrocirkulace se zlepšuje.

Indikace pro použití blokátorů H2:

• Gastroesofageální reflux;
• Chronická a akutní pankreatitida;
• Dyspepsie;
• Zollinger-Ellisonův syndrom;
• Onemocnění vyvolaná respiračním refluxem;
• Chronická gastritida a duodenitida;
• Barrettův jícen;
• Léze s vředy z jícnové sliznice;
• Žaludeční vřed;
• Léčivé a symptomatické vředy;
• Dyspepsie chronická s hrudníkem a epigastrickou bolestí;
• Systémová mastocytóza;
• Pro prevenci stresových vředů;
• Mendelssohnův syndrom;
• Prevence aspirační pneumonie;
• Krvácení horního gastrointestinálního traktu.

H2 blokátory histaminových receptorů: klasifikace léků

Existuje klasifikace této skupiny drog. Dělí se generace:

• "Cimetidin" patří k první generaci.
• "Ranitidin" - H2 blokátor histaminových receptorů druhé generace.
• Třetí generací je "Famotidine".
• Čtvrtou generací je "Nizatidine".
• Pátá generace patří společnosti Roxatidine.

"Cimetidin" je nejméně hydrofilní, protože tento poločas je velmi krátký, metabolismus jater je významný. Blokátor interaguje s cytochromy P-450 (mikrozomální enzym) se změnou rychlosti jaterního metabolismu xenobiotika. "Cimetidin" je univerzální inhibitor hepatického metabolismu u většiny léků. V tomto ohledu je schopen vstupovat do farmakokinetické interakce, takže je možné akumulovat a zvyšovat riziko vedlejších účinků.

Mezi všemi H2 blokátory "Cimetidine" proniká lépe do tkání, což také vede ke zvýšení nežádoucích účinků. Vylučuje endogenní testosteron z vazby na periferní receptory, čímž způsobuje narušení sexuálních funkcí, vede k poklesu potence, rozvíjí impotenci a gynekomastii. "Cimetidin" může způsobit bolesti hlavy, průjem, přechodné myalgie a artralgii, zvýšený kreatinin v krvi, hematologické změny, léze CNS, imunosupresivní účinky, kardiotoxické účinky. H2 blokátor histaminových receptorů třetí generace - "Famotidine" - proniká méně do tkání a orgánů, čímž se snižuje počet vedlejších účinků. Nevyvolávejte sexuální dysfunkci a léky následujících generací - "Ranitidine", "Nizatidine", "Roxatidine". Všichni nereagují s androgeny.

Srovnávací charakteristiky přípravků

Byly popsány H2 blokátory receptorů histaminu (přípravky generace extra-třídy), název "Ebrotidin", "Ranitidin citrát bismutu" je izolován, není to jednoduchá směs, ale složitá směs. Zde se základna - ranitidin - váže na trivalentní citrát bismutu.

H2 blokátor histaminových receptorů třetí generace "Famotidine" a II - "Ranitidin" má větší selektivitu než "Cimetidin". Selektivita je závislý na dávce a relativní jev. "Famotidine" a "Ranitidine" jsou selektivnější než "Cynitidine", ovlivňují H2 receptory. Pro srovnání: "Famotidine" je silnější než "Ranitidine" osmkrát, "Cynitidine" - čtyřicetkrát. Rozdíly v síle se určují z údajů o ekvivalenci dávek různých H2-blokátorů, které ovlivňují potlačení kyseliny chlorovodíkové. Síla vazeb s receptory také určuje trvání účinku. Pokud je léčivo silně vázáno na receptor, pomalu disociuje, stanoví se trvání účinku. Bazální sekrece "Famotidine" má nejdelší vliv. Jak studie ukazují, "Cimetidin" poskytuje snížení bazální sekrece po dobu 5 hodin, "Ranitidine" - 7-8 hodin, 12 hodin - "Famotidine".

H2-blokátory patří do skupiny hydrofilních léčivých látek. Mezi všemi generacemi je "Cimetidin" méně hydrofilní než ostatní, zatímco mírně lipofilní. To mu dává schopnost snadno pronikat do různých orgánů, účinky na H2 receptory, což vede k řadě vedlejších účinků. "Famotidine" a "Ranitidine" jsou považovány za vysoce hydrofilní, neprocházejí dobře přes tkáně, jejich primární účinek na H2 receptory parietálních buněk.

Maximální počet nežádoucích účinků v "Cimetidinu". "Famotidine" a "Ranitidine" v důsledku změn v chemické struktuře neovlivňují metabolizaci jaterních enzymů a produkují méně nežádoucích účinků.

Historie

Historie této skupiny H2 blokátorů začala v roce 1972. Anglická společnost za laboratorních podmínek vedená Jamesem Blackem zkoumala a syntetizovala obrovské množství sloučenin, které měly strukturu podobnou molekule histaminu. Jakmile byly identifikovány bezpečné sloučeniny, byly předány klinické studie. První blokátor boramidu nebyl zcela účinný. Jeho struktura se změnila, ukázalo se, že je to methylamid. Klinické studie ukázaly větší účinnost, objevila se však větší toxicita, která se projevila ve formě granulocytopenie. Další práce vedla k objevu "Cimetidinu" (první generace léků). Droga byla úspěšná klinická hodnocení, v roce 1974 byla schválena. Poté začali užívat v klinické praxi H2 blokátory receptorů histaminu, revoluce v gastroenterologii. James Black v roce 1988 obdržel za tento objev Nobelovu cenu.

Věda nezastaví. Vzhledem k mnoha vedlejším účinkům "cimetidinu" se farmakologové začali zaměřovat na nalezení účinnějších sloučenin. Tak byly objeveny i další nové H2 blokátory histaminových receptorů. Léky snižují sekreci, ale neovlivňují jeho stimulační látky (acetylcholin, gastrin). Nežádoucí účinky, "kyselé ricochet", jsou zaměřeny na vědce hledat nové látky pro snížení kyselosti.

Zastaralá medicína

Existuje moderní skupina léků - inhibitory protonové pumpy. Vynikají v potlačení kyseliny, podle minimálních vedlejších účinků, v době působení H2 blokátorů histaminových receptorů. Drogy, jejichž jména jsou uvedeny výše, jsou stále používány v klinické praxi poměrně často kvůli genetice, z ekonomických důvodů (častěji "Famotidine" nebo "Ranitidine").

Moderní antisekreční prostředky používané ke snížení množství kyseliny chlorovodíkové jsou rozděleny do dvou velkých skupin: inhibitory protonové pumpy (PPI) a H2 blokátory histaminových receptorů. Léčba je charakterizována účinkem tachyfylaxe, když opakované podávání způsobuje snížení terapeutického účinku. IPP nemá takový nedostatek, proto se na rozdíl od H2 blokátorů doporučuje pro dlouhodobou léčbu.

Fenomén vývoje tachyfylaxe s H2-blokátory je pozorován od začátku léčby do 42 hodin. Při léčbě ulcerózního gastroduodenálního krvácení se nedoporučuje užívat H2-blokátory, preferují se inhibitory protonové pumpy.

Odolnost

V některých případech blokátory histaminových receptorů H2 (klasifikace je uvedena výše), stejně jako léky PPI někdy způsobují rezistenci. Když tito pacienti sledují pH žaludku, nejsou zjištěny žádné změny hladiny intragastrické kyseliny. Někdy existují případy rezistence na jakoukoliv H2 skupinu s 2 nebo 3 generačními blokátory nebo pro inhibitory protonové pumpy. Navíc zvýšení dávky v takových případech nevede k výsledku, je nutné zvolit jiný typ léku. Studie některých H2-blokátorů a omeprazolu (PPI) ukazuje, že 1 až 5% případů nemá žádné změny v denním pH. Při dynamickém pozorování procesu léčby závislosti na kyselině se zvažuje nejvíce racionální schéma, kde se nejprve vyšetří denní pH a pak pátý a sedmý den léčby. Přítomnost pacientů s úplnou rezistencí naznačuje, že v lékařské praxi neexistuje žádná léčiva, která by měla absolutní účinnost.

Nežádoucí účinky

H 2 blokátory histaminových receptorů způsobují nežádoucí účinky s různou frekvencí. Použití "cimetidinu" je způsobuje v 3,2% případů. "Famotidine - 1,3%," Ranitidine "- 2,7%. Mezi vedlejší účinky patří:

• Závratě, bolesti hlavy, úzkost, únava, ospalost, zmatené vědomí, deprese, agitovanost, halucinace, nedobrovolné pohyby, zhoršení zraku.
• Arytmie včetně bradykardie, tachykardie, extrasystoly, asystoly.
• Průjem nebo zácpa, bolest břicha, zvracení, nevolnost.
• Akutní pankreatitida.
• Hypersenzitivita (horečka, vyrážka, myalgie, anafylaktický šok, artralgie, multiformní erytém, angioedém).
• Změny funkčních jaterních testů, smíšené nebo holistické hepatitidy s nebo bez žloutenky.
• Zvýšený kreatinin.
• Poruchy hematopoézy (leukopenie, pancytopenie, granulocytopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, aplastická anémie a hypoplázie mozku, hemolytická imunitní anémie.
• Impotence.
• Gynekomastie.
• Alopecie.
• Snížené libido.

Famotidine má nejvíce vedlejších účinků na gastrointestinální trakt, často se rozvíjí průjmy, ve vzácných případech naopak dochází k zácpě. Průjem vzniká v důsledku antisecretorových účinků. Vzhledem k tomu, že množství kyseliny chlorovodíkové v žaludku klesá, stoupá hladina pH. V tomto případě se pepsinogen pomalu mění na pepsin, což pomáhá při rozpadu bílkovin. Trávení je narušeno a průjem se často rozvíjí.

Kontraindikace

Blokátory histaminových receptorů H2 zahrnují řadu léků, které mají pro použití následující kontraindikace:

• Porušení činnosti ledvin a jater.
• Cirhóza jater (portosystémová encefalopatie v anamnéze).
• Kojení.
• Přecitlivělost na jakoukoli drogu této skupiny.
• Těhotenství.
• Děti do 14 let.

Interakce s jinými prostředky

H 2 blokátory histaminových receptorů, jejichž mechanismus účinku je nyní srozumitelný, mají určité farmakokinetické lékové interakce.

Sání v žaludku. Kvůli antisecretorovým účinkům mohou H2 blokátory ovlivnit absorpci těchto elektrolytických léčiv, kde je závislost na pH, protože léky mohou snížit stupeň difúze a ionizace. "Cimetidin" je schopen snížit vstřebávání takových léků, jako jsou "Antipyrin", "Ketokonazol", "Aminazin" a různé přípravky pro přípravu železa. Aby se předešlo takovým porušením absorpce, je třeba užívat léky 1-2 hodiny před použitím H2 blokátorů.

Metabolismus jater. H 2 blokátory histaminových receptorů (zejména přípravků první generace) aktivně interagují s cytochromem P-450, což je hlavní jaterní oxidant. Eliminační poločas se zvyšuje, účinnost může být prodloužena a může se projevit nadměrné dávkování léčiva, které se metabolizuje více než 74%. Nejsilnější reakcí s cytochromem P-450 je cimetidin, desetkrát více než ranitidin. Interakce s přípravkem "Famotidine" se vůbec neděje. Z tohoto důvodu při užívání přípravku "Ranitidine" a "Famotidine" nedochází k narušení metabolismu léků v játrech, nebo se projevuje v nevýznamném rozsahu. Při použití přípravku "Cimetidin" je clearance pro léky snížena o přibližně 40% a to je klinicky významné.

Průtok krve jater . Je možné snížit rychlost průtoku jater na 40% s použitím "Cimetidinu", stejně jako "Ranitidinu", je možné snížit systémový metabolismus přípravků s vysokým clearance. "Famotidine" v těchto případech nemění rychlost portálního průtoku krve.

Tubulární vylučování ledvin. H2 blokátory se vylučují aktivním vylučováním renálních tubulů. V těchto případech jsou interakce s paralelními léky možná, pokud je jejich vylučování prováděno stejnými mechanismy. "Imethidin" a "Ranitidin" mohou snížit renální exkreci na 35% novokainamidu, chinidinu, acetylnocainamidu. "Famotidine" nemá žádný účinek na stažení těchto léků. Kromě toho je jeho terapeutická dávka schopna zajistit nízkou koncentraci v plazmě, která nebude významně konkurovat jiným činidlům při hladinách sekrece vápníku.

Farmakodynamické interakce. Interakce H2 blokátorů se skupinami jiných antisekrečních léčiv může zvýšit terapeutickou účinnost (například s holinoblokatorami). Kombinace s léky ovlivňujícími Helicobacter (léky metronidazol, bismut, tetracyklin, klarithromycin, amoxicilin) urychluje utahování peptických vředů.

Farmakodynamické nežádoucí interakce jsou stanoveny v kombinaci s léky, které obsahují testosteron. Cimetidinový hormon je vyloučen ze spojení s receptory o 20%, koncentrace v krevní plazmě se současně zvyšuje. "Famotidine" a "Ranitidine" nemají takový účinek.

Obchodní názvy

V naší zemi jsou registrovány následující případy H2-blokátorů, které jsou k dispozici k prodeji:

"Cimetidin"

Obchodní názvy: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidin", "Yenametidin", "Gistodil", "Novo-cimetin", "Neutronorm", "Tagamet", "Symesan" , "Ulcometin", "ULKZAL", "Zimet", "Tzimegexal", "Tsigamet", "Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidine"

Obchodní názvy: Acilok, Ranitidine Vramed, Acidex, Asitec, Gistak, Vero-ranitidin, Zoran, Zanthin, Ranitidine Sediko, Zantak, Ranigast, , Ranibert 150, Ranitidine, Ranisone, Ranisan, Ranitidine Akos, Ranitidine BMS, Ranitin, Rantak, Ranč, Rantag, Yazitin, Ulran "," Ulkodin ".

"Famotidine"

obchodními názvy: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidin Agos", "Famotsid", "famotidin Apo", "famotidin Acre".

„Nizatidin“. Obchodní označení „Aksid“.

„Roxatidin“. Obchodní označení „Roxane“.

„Ranitidinbismutcitrát“. Obchodní označení „Pilorid“.